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氢气通过线粒体治疗糖尿病肾病的观点

2023-09-23 17:56:28      点击:

 

孙学军 氢思云 2023-09-11 08:26 发表于上海

     肾脏疾病包括肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾硬化、糖尿病肾病(DKD)和多囊肾病等。全球糖尿病患病率不断上升,导致糖尿病肾病患者数量增加。氢气具有抗氧化、抗炎和细胞死亡调节等作用,可保护细胞免受活性氧诱导的细胞损伤,且可穿过血脑屏障和生物膜到达线粒体。虽然氢气的靶分子尚不清楚,但最近有研究表明铁卟啉可以催化氢气与·OH的反应,从而降低氧化应激。本综述提出氢气可能通过改善线粒体功能对糖尿病肾病患者发挥治疗作用的新观点。给从事相关研究的学者提供了新思路。
     由于本总是是预印本,未经过同行评议,观点仅供参考,该内容只属于理论探讨,不能作为临床应用的指导。肾脏疾病包括多种各样的疾病,包括肾脏炎症和感染引起的肾小球肾炎和肾盂肾炎,以及肾硬化、糖尿病肾病(DKD)和高血压、动脉粥样硬化和糖尿病引起的多囊肾病。

    糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一 ,也是慢性肾脏疾病(CKD)进展为终末期肾脏疾病(ESRD)的主要原因。国际糖尿病联合会估计,到2021年,全球糖尿病患病率将达到10.5%(5.366亿人),到2045年,将达到12.2%(7.832亿人)。随着全球糖尿病患者的快速增长,糖尿病肾病患者的数量也在继续增加,特 别是在发达国家的。糖尿病肾病不仅是进展为ESRD的危险因素,也是心血管并发症[4]导致死亡的危险因素。大约30-40%的糖尿病患者发展为糖尿病肾病,使其成为一个全球公共卫生和卫生经济问题。氢分子(H2)是一种可燃的、无色的、无气味的气体分子。它是一种抗氧化剂,可以直接降低羟 基自由基(·OH)和过氧亚硝酸盐(ONOO),分别为活性氧(ROS)和活性氮(RNS),具有非常强的氧化能力。此外,氢气还能发挥了许多间接作用,包括抗氧化、抗炎症等和细胞死亡调节作用,除了通过核因子红细胞相关因子2(Nrf-2)和细胞内信号转导外, 还通过调节基因表达的作用。目前,关于氢气生物效应的出版物总数超过2000篇

    氢气不仅很容易穿过血 脑屏障,而且还可以通过生物膜到达线粒体,保护细胞免受活性氧诱导的细胞损伤。虽然氢气的靶分子尚不清楚,但最近有研究表明,铁卟啉可以催化氢气与·OH的反应,从而降低氧化应激。许多因素参与了糖尿病肾病的发生发展,其中线粒体功能障碍、氧化应激、高血糖和炎症都与此密切相关。

    最近的临床前和临床研究报道,减少氧化应激的新治疗药物可能会减缓DKD的进展。其他研究证实了氢气在各种动物肾脏疾病模型中的疗效。此外,氢气吸入治疗或使用富含氢气的透析溶液治疗可以减轻透析患者的氧化应激。然而,据我们所知,氢气对糖尿病肾病的潜在治疗作用尚未见报道。本综述基于文献综述,作者提出氢气克通过改善线粒体功能对糖尿病肾病患者发挥治疗作用的新观点。
 

    文心对本文阅读后给出的建议:

    需要进行以下进一步的研究,来证实氢分子对糖尿病肾病的治疗作用及其潜在机制:

  1. 大规模的临床试验:尽管已经有一些临床前和临床研究报道了氢分子对肾脏疾病的有效性,但是这些研究的规模较小,需要更大规模的临床试验来证实这种潜力。这些试验应该包括多种肾脏疾病类型,例如肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾硬化、糖尿病肾病等。

  2. 探索氢分子的作用机制:虽然氢分子被证明具有抗氧化、抗炎、细胞致死调节和信号转导调节等作用,但是其具体的作用机制还需要进一步的研究。例如,氢分子如何改善线粒体功能,如何调节细胞内信号转导等。

  3. 确定最佳的氢分子使用方案:目前还没有确定最佳的氢分子使用方案,例如最佳的给药方式、每日剂量和摄入时间等。需要进行研究来确定这些参数,以便为临床应用提供指导。

  4. 评估氢分子的安全性:虽然氢分子被认为是一种安全的气体,但是长期吸入或服用是否对人体产生不良影响还需要进一步的研究。

  5. 探索氢分子与其他治疗方法的联合应用:可能需要研究氢分子与其他肾脏疾病治疗方法(如透析、药物治疗等)的联合应用,以提高治疗效果。

  6. 探索氢分子的药代动力学和胞内动力学特性:这方面的研究有助于了解氢分子在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况,为临床应用提供依据。