点评：氢气在皮肤美容中的应用，具有独特性。最重要的是通过沐浴直接给氢气的高剂量途径，特别高剂量作用于皮肤组织能让人产生最直接最显著的效果。这是任何其他器官都无法获得的优势。例如氢水饮用虽然对消化道能产生直接作用，但人不能大量饮水，限制了这种方法的效应。吸入氢气对呼吸道的作用也是非常直接的，但由于氢气吸入浓度的限制，以及氢气在气液界面扩散速度的限制，让氢气吸入对呼吸道的作用，也无法和氢水直接作用于皮肤的剂量相比。总之，氢气给与方法各有特点，各有优势，氢水沐浴，皮肤最为得意！
为方便大家了解氢气对皮肤的作用，这里引用如下综述。[1]刘洋,徐慧,刘蔡钺等.氢分子医学在皮肤美容的应用进展[J].组织工程与重建外科,2021,17(03):278-282.氢气(Hydrogen)是一种无色、无味、具有生物活性的还原性小分子气体。氢气对人体各个系统均有疾病治疗和预防作用,其作用机制与选择性抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡、调控基因表达、调节信号通路有关。本文就氢分子医学在皮肤美容中的应用进展进行综述。氢气是一种无色、无味、具有生物活性的还原性小分子 气体。作为自然界最简单的分子，氢气长期以来被生物医学 界误认为是生理上的惰性气体而遭忽视。2007 年，Ohsawa 等［1］证实氢气对脑梗死具有显著的保护作用。这项研究迅 速掀起了国际氢医学研究的热潮。此后，氢气作为一种新型 医用气体，在医学领域的应用日趋广泛。 近年来的研究发现，氢气对各类疾病过程中的氧化损 伤、炎症反应、细胞凋亡和血管异常增生等具有治疗作用，对 缺血再灌注、电离辐射和过敏等多种疾病具有十分显著的干 预疗效，已广泛应用于中枢神经、心血管、消化、内分泌、呼 吸、泌尿、生殖、眼科、免疫、肿瘤等疾病的治疗和预防，且没 有发现不良反应，但其具体的作用机制并未得到明确阐述。1氢医学的可能作用机制1. 1 选择性抗氧化作用羟基( －OH) 和过氧亚硝基( ONOO－) 都是强氧化剂，能 与核酸、脂质和蛋白质任意反应，可导致 DNA 断裂、脂质过 氧化和蛋白质失活。氢气对羟基和过氧亚硝基有特异性清 除作用，且不影响体内其他活性氧发挥正常生理学作用［1］。 另外，氢气抑制各种氧化应激标志物的表达，如髓过氧化物 酶、丙二醛、8－羟化脱氧鸟苷、8 异前列腺素 2 α、硫代巴比妥 酸等［2－6］。1. 2 抗炎作用氢气通过下调促炎症因子和炎症因子的表达，如 IL－6、 IL－ 1β，肿瘤坏死因子 α( TNF －α) ［7－8］、细胞间黏附分子 1 ［9］、高迁 移 率 族 蛋 白 b1 ( HMGB － 1) 、核 转 录 因 子 ( NF － κB) ［10］和前列腺素 E2 ［11］，从而抑制氧化应激所导致的炎症 性组织损伤，保护和促进细胞组织的功能。1. 3 抑制细胞凋亡氢气可通过上调抗凋亡和下调促凋亡相关因子来抑制 细胞凋亡。其中，抗凋亡因子包括 B 细胞淋巴瘤( Bcl－) 2 和 Bcl－xl; 促凋亡因子包括 Bcl－2 相关 X 蛋白、半胱氨酸天冬 氨酸蛋白酶( caspase－) 3、caspase－8 和 caspase－12 ［12］。氢气还可通过特定的信号转导来进一步抑制细胞凋亡，加速损伤 组织的修复。1. 4 调控基因表达氢气可直接或间接诱导不同基因的表达，如核转录因 子－κB( NF－κB) ［13］、c－Jun、氨基末端激酶( JNK) ［14］、增殖细 胞核抗原( PCNA) ［15］、血管内皮生长因子( VEGF) ［16］、胶质 纤维酸性蛋白( GFAP) ［17］、肌酸激酶( CK) ［18］等。2 氢医学的给药途径目前，已报道的几种方便有效的氢医学给药途径，包括 吸入、富氢水泡浴、口服、富氢生理盐水静脉滴注等，结合各 种原发疾病的特点，进行了多种给药途径的尝试和观察，也 获得了一些良好疗效。氢医学在皮肤科的应用，几乎包括以 上各种给药途径，但每种治疗方式也都各有利弊，需结合疾 病本身特点和患者年龄等情况，给予综合考虑和选择。2.1 吸入吸入氢气时通常采用面罩或鼻管，含氢浓度不超过 4%。这种给药方式快速、直接，适用于急性氧化应激，但不 宜连续使用。2. 2 湿敷、泡浴、口服富氢水是在常温常压下将氢气溶解于水中，浓度达到 1. 6 mg /L 以上，湿敷、泡浴富氢水可经皮肤吸收，随血流分 布到全身，可用于局部治疗。口服富氢水方便、安全、易携 带，但无法准确掌握吸收剂量。2. 3 静脉输入富氢注射液是将氢气高压( 0. 4 MPa) 溶于生理盐水6 h， 以达到饱和浓度后制备而成。有效治疗氢浓度用气相色谱 法检测，需达到 0. 6 mmol /L 以上。输注富氢注射液能准确 控制氢气剂量［19］。3 氢医学在皮肤疾病和皮肤美容医学中的应用3. 1 感染性疾病3. 1. 1 细菌性疾病Yang 等［20］观察了 2 例寻常型天疱疮患者，因长期使用 激素，在激素减量过程中发现多处溃疡，并先后培养出克氏 枸橼酸杆菌、互隔交链孢霉、金黄色葡萄球菌以及嗜水气单 胞菌。采用富氢水湿敷( 氢含量 1. 6 mg /L) 1 h，每日 2 次。 治疗 1 周后，多处溃疡明显好转，10 周后溃疡愈合。复查皮 肤创面，发现真菌镜检、细菌、真菌培养均阴性，说明富氢水 局部湿敷能加速多种条件致病菌引起的皮肤溃疡的愈合。3. 1. 2 病毒性疾病 2012 年，Ono 等［21］报道了含氢的葡萄糖电解质注射液 在 1 例左面部带状疱疹患者中的应用。患者临床表现为左 颊部和额部红斑、水肿、溃疡、疼痛，伴左侧上睑下垂、无法睁 眼和张嘴。在常规抗病毒、止痛治疗的同时，给予每日含氢 的葡萄糖电解质注射液 1 000 mL 治疗。连用 3 d 即见左面 部红斑、水肿、疼痛均有明显改善，同时可以睁眼张嘴。连用 6 d 后患者可正常饮食，皮疹结痂且疼痛感消失。为进一步 研究可能的作用机制，在带状疱疹后神经痛的大鼠模型上给 予腹腔注射富氢液 10 mL/Kg，每天 2 次，连续 7 d，结果发现 大鼠体内多种炎症因子 TNF－a、IL－ 1、IL－ 6 的水平明显降 低，考虑可能与富氢液激活自噬，从而减轻大鼠的机械痛敏 有关［22］。3. 2 特应性皮炎 特应性皮炎( AD) 是一种以免疫反应受损为特征的过敏 性炎症性皮肤病。研究认为，Th1 和 Th2 细胞因子及促炎因 子( 如 IL－2、IL－4、IL－5、IL－10、IL－12、p70、GM－CSF、TNF－a 等) 在其发病机制中的重要性［23］。虽然目前尚无富含氢的 饮用水用于特应性皮炎患者治疗的临床报道，但有口服富氢 水抗过敏的临床报道［24］。Ignacio 等［25］使用 NC/Nga 雄鼠构 建 AD 动物模型，研究富氢水对特应性皮炎的影响。该研究 分别使用富氢水喂养 11 只及纯净水喂养 9 只有轻度特应性 皮炎皮损特征的实验小鼠，并用纯净水喂养 9 只无特应性皮 炎皮损特征的小鼠，作为空白对照。结果发现喂养 4 周后， 富氢水组小鼠的特应性皮炎严重程度评分明显低于纯净水 组，并且富氢水组特应性皮炎皮损区的经皮流失水分、活化 调节因子、肥大细胞浸润、IL－1β 和 IL－33 释放均明显减少， 表明富氢水在 AD 患者临床治疗中具有良好的应用前景。3. 3 药疹 Ono 等［21］报道了 1 例增强 CT 检查后出现面部红斑、灼 热的病例，怀疑造影剂过敏，予复方甘草酸苷注射液治疗未 见缓解，并且开始出现发热( 38. 5 ℃ ) 、头痛和恶心。给予富 氢的生理盐水注射液 500 mL 治疗。输液后 30 min 患者即 见左面部红斑消退，1 h 后全面部红斑好转，体温下降，并且 没有反复。同时，Ono 等［21］曾报道 1 例动脉瘤破裂昏迷患 者，出现多系统感染，予抗生素和抗惊厥等多种药物治疗后 出现红斑水疱，怀疑 Stevens－Johnson 综合征。因患者自身有 血小板减少和真菌感染，无法系统使用糖皮质激素，且外用 糖皮质激素和抗真菌药膏后未见缓解，因此尝试给予每日 2 次富氢的生理盐水注射液 500 mL 静滴治疗。连用 3 d 后患 者皮疹明显改善，体温恢复正常。连用 1 周后皮疹基本消 失。随访 4 个月未见复发。3. 4 放射性皮炎 大鼠放射性皮炎模型的相关研究发现，氢气对急性放射 性皮炎有加速伤口愈合的作用，且含氢气浓度越高，愈合时 间越短［26］。Zhou 等［27］发现在放疗前，大鼠预先吸入含氢气 体 HCG( 氢气: 1. 3%，氧气: 20. 8%，氮气: 77. 9%) ，气体流速 为 2 L/min，共计 2 h /d，可以显著降低 X 射线照射皮肤区域 氧化损伤的严重程度和细胞凋亡反应; 在放疗后吸入 HCG， 则能促进大鼠 X 射线照射所致皮肤损伤的愈合。该实验提 示 HCG 可用于临床放疗过程中的皮肤预防防护，其机制可 能与富氢水减少氧化应激所致的细胞毒性、抑制表皮角质形 成细胞的凋亡和促进生长因子表达有关。3. 5 红斑鳞屑性疾病 Zhu 等［28］采用富氢水洗浴治疗 41 例银屑病患者。洗浴 8 周后，治疗组银屑病面积与严重性指数评分( PASI) 明显低于对照组。与基线相比，富氢水治疗组中 PASI 改善达 75% 以上有 24. 4%的患者，而对照组仅有 2. 9%; 富氢水治疗组中 PASI 改善达 50%有 56. 1%的患者，而对照组为 17. 7%。同 时，患者自觉瘙痒明显缓解。Ishibashi 等［29］报道了 3 例寻常 型银屑病伴银屑病性关节炎的患者，根据患者自身情况调整 给氢途径，序贯给予 3 种不同途径的给氢治疗方法: 静脉滴 注含氢生理盐水( 浓度为 1 mg /L) 、吸入 3%氢气 1 h、饮用富 氢水 500 mL( 浓度为 5～ 7 mg /L) ，每日 1 次。经过数月治疗 后，3 例 患 者 的 PASI 和类风湿关节炎患者病情评价 ( DAS28) 评分均有明显降低，瘙痒明显缓解。并且 TNFα、 IL－6和 IL－17 均有不同程度的下降，与治疗前相比差异有统 计学意义。提示氢治疗银屑病有效，但其疗效可能与给药方 式并无相关性。因此，未来需要更多大规模的临床试验来进 一步验证其疗效。3. 6 皮肤肿瘤氢用于恶性肿瘤的治疗已经被广泛报道。Chen 等［30］ 对 82 例Ⅲ期和Ⅳ期癌症患者进行了 4 周的“氢吸入”治疗， 并使用“现实世界证据”方法进行前瞻性随访研究。结果显 示接受吸入氢治疗 4 周后，呼吸、食欲、疲劳和失眠均有明显 改善，核心生活质量问卷评分上升。在接受治疗后 3 个月， 有 36%的患者肿瘤标志物表达下降，其中肺癌患者肿瘤标志 物下降的比例最高，达到 75%。在影像学表现上，83%的Ⅲ 期和 48%的Ⅳ期患者肿瘤得到控制。在皮肤黏膜的恶性肿 瘤方面，Dole 等［31］进行了 1 项高压氢治疗鳞状细胞癌动物 模型的研究，发现患有皮肤鳞状细胞癌的小鼠，在连续吸入 2 周的高压氢气( 氢气: 97. 5%，氧气: 2. 5%) 后，小鼠肿瘤体 积明显缩小，由此证明高压氢治疗对皮肤恶性肿瘤有效。 2008 年，Saitoh 等［32］通过体外实验，证明使用中性的富氢电 解水可抑制人 HSC－4 舌癌细胞的集落形成效率和集落大 小，也可抑制人 HT－1080 纤维肉瘤细胞的生长和迁移能力。 2009 年，Saitoh 等［33］进一步报道了增强的铂胶体含氢水对 人 HSC－4 舌癌细胞的集落形成和大小的抑制作用，但对正 常上皮细胞生长无明显影响。3. 7 皮肤再生动物实验显示，皮瓣移植后使用富氢水可有效减少大鼠 皮瓣的缺血再灌注损伤。周文珍等［34］在 72 只实验大鼠背 部制作了 9. 0 cm×1. 5 cm 矩形随意皮瓣。随机分成实验组、 对照组，每组 36 例。在术前 2 周至处死期间，任其自由饮用 富氢盐水( 氢浓度 0. 73 mmol /L，实验组) 或生理盐水( 对照 组) 。随后，分别在术后即刻和术后 1、3、7 d 时，观察皮瓣存 活情况，并取皮瓣中、远端组织行组织病理学检查。结果显 示，饮用富氢水的实验组大鼠，其近蒂部、中部组织的血流量 明显升高，皮瓣存活率明显高于对照组，说明富氢水对超比 例随意皮瓣的缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 同时，氢气对褥疮和烧伤创面也有显著的治疗作用。Li 等［35］对 22 例长期卧床且无法自主进食的褥疮患者，通过胃 管辅助摄入富氢水，每日给予 600 mL 富氢水( 含氢浓度: 0. 8～ 1. 3 mg /L，氧化还原电位: －602 mV 至－583 mV) ，结果 发现富氢水能显著加快褥疮愈合。其作用机制可能与真皮 内Ⅰ型胶原蛋白合成，或角质形成细胞线粒体还原活性增强 有关。随后，Wang 等［36］也成功建立烧伤后大鼠动物模型， 在烧伤后 6～ 24 h 内，对于延迟复苏的实验对象分别经股静 脉注射林格氏液或富氢生理盐水( 氢浓度≥0. 6 mmol /L) ， 剂量为 4 mL/Kg。结果显示，所有股静脉注射林格氏液的大 鼠在 5 d 内死亡，平均存活 2 d，而注射富氢生理盐水者的平 均存活时间为 9 d。证明富氢生理盐水能明显抑制烧伤后的 炎症反应，降低死亡率，这可能与氢作为选择性抗氧化剂可 以渗透到细胞膜上，并在细胞内清除超氧阴离子自由基 ( O2 ) 和过氧化氢等自由基有关，而后者可通过上调转录因 子核因子 κb( nf－kb) 促进多种炎性细胞因子的转录和翻译 而导致额外的组织损伤。3. 8 皮肤美容3.8. 1 光老化长期紫外线照射，尤其是中波紫外线能到达皮肤真皮 层，使真皮层的成纤维细胞受到严重的氧化损伤，从而产生 皱纹、皮肤松弛、毛细血管扩张、皮肤色素不均匀等。对原代 人成纤维细胞给予不同强度的中波紫外线照射，发现随着照 射强度的增加，细胞增殖活力显著降低。给予不同阶段的氢 气处理，可以减轻中波紫外线导致的细胞增殖抑制作用，增 加超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，减少脂质过氧化产 物丙二醛和 8－异前列腺素 2α 的水平，从而保护细胞，减少 损伤; 且与氢气后处理相比，氢气预处理则有更好的保护作 用［37］。 Kato 等［38］观察了 6 位健康志愿者，每日使用富氢电解 温水( 溶氢量 0. 2～ 0. 4 mg /L，氧化还原电位－741 mV，41 ℃ ) 沐浴，持续 3 个月后，发现可显著减少颈背部皱纹。该作用 可能与氢气有效清除活性氧、促进Ⅰ型胶原蛋白合成，从而 抑制 UVA 诱导的皮肤损伤有关，表明富氢电解温水可广泛 用于日常皮肤护理。3. 8. 2 烧伤后色素沉着王锦玲等［39］对 67 例烧伤后面部色素沉着患者随机使 用富氢水和生理盐水湿敷进行对比研究，采用富氢生理盐水 ( 氢浓度 0. 72 mmol /L) 浸浴的治疗组，每天 3 次湿敷面部， 每次 30 min，连续 30 d。结果显示，与生理盐水对照组相比， 富氢水治疗组患者的烧伤后色素沉着基本消退，临床效果 显著。综上所述，氢气是一种具有重要生物活性的气体分子， 氢气给药是一种很有前途的治疗选择，在各系统的疾病防治 方面有大量应用，且未发现明显毒副作用。但是，目前大部 分相关实验仍停留在动物模型和小样本临床试验的前期探 索，且研究重点主要侧重于氢气防治疾病的现象观察层面， 对其作用机制研究甚少，需待未来更为深入的研究。